Leifer también era conocido por correr riesgos. Para la pelea por el título de peso pesado de 1966 entre Cleveland Williams y Muhammad Ali, colocó una cámara en las vigas del Houston Astrodome con el fin de obtener una foto de la lona cuando el vencedor derribo a su adversario. Se ha dicho que es la única fotografía que Neil Leifer tomó que está colgada en su casa, también lo considera como su fotografía favorita de una carrera profesional de 40 años. Su foto de Ali y de Williams derrotado ha sido vista por millones y fue votada la foto más grande de la historia del deporte por The Observer. Un año antes, Leifer era uno de los dos únicos fotógrafos con película en color en su cámara cuando Ali vencio a Sonny Liston en Lewiston, Maine, y su imagen se ha convertido no sólo en una de sus fotos más famosas.
Leifer fotografió siete Juegos Olímpicos para la revista y es mejor conocido por haber seguido la carrera de Muhammad Ali de principio a fin. 170 de sus fotos se han publicado en la cubierta de Sports Illustrated. En 1978 Leifer dejó los deportes por una gama más amplia de trabajos con Time Magazine y produjo 40 portadas para la revista. Entre sus temas principales se encuentran el Presidente Ronald Reagan y el Vicepresidente George Bush, el entrenador de fútbol de Alabama Bear Bryant, el presidente de la Asociación Nacional de Rifle Joe Foss, la celebración del centenario de la Estatua de la Libertad, los actores Burt Reynolds y Clint Eastwood, el campeón de peso pesado Mike Tyson, el alcalde de la ciudad de Nueva York Ed Koch, el transbordador espacial Columbia, el presidente Jimmy Carter, los animales de África, el atleta olímpico Carl Lewis y el actor Paul Newman.
En 1992, Leifer cubrió los Juegos Olímpicos de Invierno en Albertville, Francia y los Juegos Olímpicos de verano en Barcelona, España. Los Juegos Olímpicos de verano de 2000 en Sydney, Australia fueron los decimoquintos Juegos Olímpicos que ha cubierto. En años posteriores, Leifer redujo gradualmente su trabajo de fotografía, volviendo su atención al cine, aunque ha hecho algunos trabajos esporadicos para la tapa de Sports Illustrated.
Leifer ha publicado dieciséis libros, entre ellos su libro de 1978, "Sports", una colección de fotografías deportivas, el primero de su tipo. En 1985, publicó "Sports Stars". 1992 vio la publicación de tres nuevos libros, "Muhammad Ali - Memories", "Safari", una colección de imágenes africanas publicadas por Reader's Digest, y una nueva colección de imágenes deportivas, "Sports". En septiembre de 2001, "The Best of Leifer", una retrospectiva de los 40 años de Leifer como fotoperiodista y muestra lo mejor de sus fotografías deportivas y no deportivas, el undécimo libro de Leifer, "Neil Leifer: Portraits", con una introducción de Tom Brokaw. En septiembre de 2006, "A Year in Sports", un libro de 348 páginas. En noviembre de 2007, TASCHEN publicó "Neil Leifer, Ballet in the Dirt: The Golden Age of Baseball". El libro es una colección de fotografías de béisbol de Leifer de los años 1960 y 1970, la edad de oro del béisbol. En 2008, TASCHEN publicó "Neil Leifer, Guts and Glory: The Golden Age of American Football, 1958–1979". El libro es una colección de fotografías de fútbol de Leifer de finales de los años 1950 al 1970. Y en abril de 2016, la Universidad de Texas Press publicó "Relentless: The Stories behind the Photographs", Leifer da una mirada de las historias detrás de la escena de sus imágenes más emblemáticas.
La Colección de Imágenes Neil Leifer contiene fotografías, B & W y color, tomadas durante los últimos 45 años (principalmente en los años 60, 70 y 80) de la mayoría de los eventos deportivos más importantes del mundo. Entre los puntos destacados de la colección están las fotografías, muchas de las cuales se han convertido en imágenes icónicas de 16 Juegos Olímpicos, 7 Copas Mundiales de Fútbol, 17 Derbies de Kentucky, 15 Torneos de Golf Masters, todos los partidos del campeonato de fútbol de la NFL comenzando en 1958 y los primeros 12 juegos del Super Bowl. La Colección contiene fotografías de cada pelea por el título de peso pesado importante desde que Floyd Patterson venció a Ingemar Johansson para recuperar el título en 1960. La mayoría de las fotografías más conocidas del héroe deportivo más reconocido del mundo, Muhammad Ali, se encuentran en la colección. Hay 35-40 sesiones con Ali, que cubren un período que comienza en 1965 hasta junio de 2005. Además, la colección contiene cientos de fotografías de atletas que van desde Mickey Mantle, Jim Brown, George Foreman, Sandy Koufax y Arnold Palmer, Tiger Woods, Lance Armstrong, Derek Jeter, Sasha Cohen, Peyton Manning y muchos otros.
