Weber trabajó para la revista Interview, en la que aparecieron muchos de los retratos de celebridades. Sus fotografías raramente son en colores, por lo general son en blanco y negro o monocromáticas. Bruce Weber es en cierta medida responsable por introducir el cuerpo masculino en la publicidad contemporánea, en los mismos términos de objeto de deseo y consumo en que el público estaba acostumbrado a ver el cuerpo femenino. En 1990 dirigió el video de la canción Being Boring del álbum Behaviour del grupo Pet Shop Boys. La idea de Bruce era recrear una fiesta descontrolada. El vídeo fue polémico por la forma en que comenzaba, mostrando el trasero desnudo de un hombre, lo que fue suficiente para prohibir el video en la televisión. Como a los Pet Shop Boys les gustó mucho el video, lo invitaron a trabajar con ellos nuevamente en 1996, para dirigir el video de la canción Se a vida é (That's the Way Life Is) de su álbum Bilingual. Este video fue rodado en Wet 'n' Wild, un parque acuático en Orlando, Florida. En 2002 dirigió el video de la canción I Get Along de su álbum Release.
La fotografía de moda de Weber apareció por primera vez a finales de 1970 en la revista GQ, donde tuvo frecuentes fotos de portada. Nan Bush, su compañera de toda la vida y agente, fue capaz de asegurar un contrato con Federated Department Stores para fotografiar el catálogo electrónico 1978 Bloomingdales. Captura la atención del público en general a finales de 1980 y principios de 1990 con sus imágenes publicitarias para Calvin Klein, y su retrato del entonces joven actor Richard Gere. Sus sencillas tomas en blanco y negro, que ofrecen una pareja desnuda en un columpio frente a frente, dos hombres vestidos en la cama, y el modelo Marcus Schenkenberg en la ducha, lo catapultaron al primer plano nacional. Su fotografía de Calvin Klein de atleta olímpico Tom Hintnaus en calzoncillos blancos es una imagen icónica. Fotografió la coleccion invierno 2006 de Ralph Lauren.
Alguna que de otra fotografía temprana de modas de Weber apareció en SoHo Weekly News, presentando hombres vestidos con ropa interior solamente. Las fotos, consideradas homoeroticas, se convirtieron en centro de la controversia y Weber fue informado por algunos de que nunca encontraría trabajo como fotógrafo de modas de nuevo. Esta reputación, le hizo decir: ".. En realidad no hago trabajo editorial en un gran número de revistas, debido a que una gran cantidad de revistas no quieren que mi tipo de fotografías, porque es demasiado arriesgado para ellos". Después de hacer sesiones de fotos de personajes famosos, muchos de las cuales se presentaron en la revista Interview de Andy Warhol, Weber hizo películas cortas de boxeadores adolescentes (Broken Noses), de sus perros, y más tarde, un largometraje titulado Chop Suey. Dirigió Let's Get Lost, 1988 documental sobre el trompetista de jazz Chet Baker.
Las fotografías de Weber son a veces en color, sin embargo, la mayoría son en blanco y negro. Son recogidas en los libros de edición limitada, incluyendo A House is Not a Home y Bear Pond. Weber comenzó a colaborar con el cantante Chris Isaak a mediados de la década de 1980, fotografiando a Isaak en 1986 por su segundo álbum, Chris Isaak. En 1988 Weber fotografió el Isaak sin camisa en la cama durante una sesion de modas difundida en la revista Rolling Stone. Isaak apareció en Let's Get Lost y Weber ha dirigido el video musical de Isaak. Fotografio a Harry Connick, Jr. para su álbum 1991 Blue Light, Red Light. En 1993 fotografio al cantautor Jackson Browne para su álbum de 1993 I'm Alive. Weber creó la marca de moda Weberbilt en 2003, su primera línea ,"comer, nadar, sexo, dormir", salió a la venta en las tiendas en Londres y Miami Beach, Florida, en 2004. Weber está casado con Nan Bush, y ha vivido en Miami desde 1998.
